以前我们认为肿瘤是基因突变后导致变异的一群细胞的聚集,因此在治疗方面仅仅考虑通过手术切除或者针对肿瘤细胞的化疗放疗手段杀伤肿瘤,但是效果往往不尽人意。其实,早在 1889 年 Stephen Paget 就提出名为「种子与土壤」的假说,认为肿瘤细胞作为「种子」,其发生和转移依赖于周围的微环境「土壤」[1]。然而,此假说在当时并未受到足够的重视,人们依旧将治疗思路局限于肿瘤细胞本身,以消除肿瘤细胞本身为治疗目的,这也导致人类的抗肿瘤道路异常曲折。
1993 年,美国 MD Anderson 肿瘤研究中心的 Ioannides 和匹茨堡大学的 Whiteside 正式提出「肿瘤微环境(tumor microenvironment)」的概念,认为肿瘤的演进与肿瘤细胞所处的内外环境密切相关,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢有关,而且亦与肿瘤细胞自身的内在环境相关[2]。 直至今日,科学家对肿瘤微环境的研究表明,肿瘤并不仅仅是肿瘤细胞,肿瘤是处在一个复杂的微环境中,不仅包括了肿瘤细胞本身,还有其周围的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞,同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子[3]。因此,针对肿瘤微环境的免疫疗法被认为是癌症治疗的新一代疗法,包括检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞因子治疗以及过继细胞疗法等等。 肿瘤微环境染色图片 然而,免疫疗法仍然面临巨大挑战,比如 CAR-T 疗法仅在血液瘤取得不错效果,在大部分实体瘤中表现欠佳,这促使科学家需要不断地对肿瘤发生发展的机制进行探索[4]。近日,在 Cell 发表的「Spatially confined sub-tumor microenvironments in pancreatic cancer」 揭示了胰腺癌的空间局限性肿瘤「亚」微环境与其异质性密切关联,这提示我们可能需要更细致分析肿瘤微环境,即肿瘤「亚」微环境的存在[5]。 图片来源:Cell 网站截图 那么,如何进行肿瘤「亚」微环境的分析?如何才能找到其中细胞的相互作用关系? 针对这些问题,丁香园携手 TissueGnostics 公司在 12 月 22 日,将开展「肿瘤『亚』微环境与免疫治疗的研究初探」线上直播。本次特别邀请到了 TissueGnostics 公司高级技术应用专家龚小东博士,为大家进行在线解读。 ▼ 扫描下方二维码即可参与报名▼ 课程介绍 参考文献 [1]. Paget, S., The distribution of secondary growths in cancer of the breast. 1889. Cancer Metastasis Rev, 1989. 8(2): p. 98-101. [2]. Ioannides, C.G. and T.L. Whiteside, T cell recognition of human tumors: implications for molecular immunotherapy of cancer. Clin Immunol Immunopathol, 1993. 66(2): p. 91-106. [3]. Binnewies, M., et al., Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med, 2018. 24(5): p. 541-550. [4]. Hou, A.J., L.C. Chen, and Y.Y. Chen, Navigating CAR-T cells through the solid-tumour microenvironment. Nat Rev Drug Discov, 2021. 20(7): p. 531-550. [5]. Grünwald BT, Devisme A, Andrieux G, et al. Spatially confined sub-tumor microenvironments in pancreatic cancer. Cell, 2021. 184(22): p. 5577-5592.e18.
文章来源: TissueGnostics
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